矢志創(chuàng)新攻堅(jiān) 建設(shè)科技強(qiáng)國(guó)

本報(bào)記者 劉詩(shī)瑤

“生養(yǎng)健康的孩子，是許多家庭最樸素的心愿。但生育障礙、出生缺陷等問(wèn)題，仍困擾著不少育齡夫婦?！敝袊?guó)工程院院士、北京大學(xué)常務(wù)副校長(zhǎng)兼醫(yī)學(xué)部主任喬杰說(shuō)，“我們的使命，是用更精準(zhǔn)、更安全的辦法，幫助育齡夫婦生育健康的寶寶?！?/p>

為了讓育齡婦女實(shí)現(xiàn)健康生育愿望，喬杰帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)10余年攻關(guān)，圍繞人類(lèi)生殖細(xì)胞發(fā)育調(diào)控這一基礎(chǔ)研究難題，揭示了表觀重編程調(diào)節(jié)父母源基因組信息變化以驅(qū)動(dòng)生殖細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變的分子機(jī)制，為精準(zhǔn)防治生育障礙與發(fā)育源性疾病打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

在以往臨床實(shí)踐中，喬杰發(fā)現(xiàn)一些疑難病例患者反復(fù)出現(xiàn)取卵失敗、胚胎發(fā)育異常，甚至一些患者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)年治療，仍未獲得成功妊娠，原因卻難以解釋。“人類(lèi)對(duì)自身生殖細(xì)胞及胚胎發(fā)育的分子機(jī)制認(rèn)識(shí)有限。特別是表觀遺傳修飾調(diào)控方式多樣，物種間差異大，加之人類(lèi)生殖細(xì)胞數(shù)量稀少、樣本珍貴，缺乏有效的技術(shù)手段?！眴探苷f(shuō)。

2013年，單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)為生物發(fā)育等研究提供了新途徑。該技術(shù)可以在僅有一個(gè)細(xì)胞的情況下，解析全基因組的轉(zhuǎn)錄及表觀特征。這為多角度深入研究發(fā)育機(jī)制提供了新的切入點(diǎn)，也推動(dòng)了喬杰和北京大學(xué)教授湯富酬開(kāi)展長(zhǎng)期聯(lián)合攻關(guān)。最終，團(tuán)隊(duì)在自主開(kāi)發(fā)的單細(xì)胞表觀多組學(xué)測(cè)序技術(shù)的基礎(chǔ)上，突破單細(xì)胞水平多維表觀遺傳信息解析的技術(shù)壁壘，闡明表觀遺傳機(jī)制如何調(diào)節(jié)人類(lèi)生殖細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變，明確了臨床上胚胎無(wú)創(chuàng)診斷中游離DNA的來(lái)源，由此解決了長(zhǎng)期困擾臨床的重要問(wèn)題，并開(kāi)發(fā)出優(yōu)質(zhì)胚胎篩選技術(shù)，助力提高臨床胚胎著床率。

合作過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)室顯微鏡一度出現(xiàn)故障，按常規(guī)方法，后續(xù)實(shí)驗(yàn)無(wú)法正常開(kāi)展。但大家靈機(jī)一動(dòng)，想到是否可以創(chuàng)新手段而達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康哪?？團(tuán)隊(duì)精心思考、改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法，運(yùn)用分辨率更低的顯微鏡，調(diào)整顯微操作技巧，反而讓實(shí)驗(yàn)效率大大提升，結(jié)果可重復(fù)性更加穩(wěn)定。

臨床中，曾有一位患者連續(xù)經(jīng)歷6次不良孕史，包括胚胎停育2次，胎兒畸形4次。她專(zhuān)程找到喬杰尋求治療。團(tuán)隊(duì)通過(guò)家系遺傳檢測(cè)和表觀異常分析，發(fā)現(xiàn)該患者受表觀調(diào)控的一個(gè)基因具有一個(gè)父源位點(diǎn)的突變。在鑒定出表觀異?；蚝?，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步使用胚胎診斷技術(shù)，幫助患者挑選了一個(gè)不攜帶父源突變的胚胎進(jìn)行移植，最后成功生下一個(gè)健康寶寶。

針對(duì)不同類(lèi)型的臨床疑難疾病，團(tuán)隊(duì)又陸續(xù)建立了多個(gè)胚胎診斷新技術(shù)，進(jìn)一步擴(kuò)大了遺傳病診斷范圍，擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并已成功應(yīng)用于臨床。截至目前，團(tuán)隊(duì)已完成600余種疾病的胚胎診斷，幫助上千家庭實(shí)現(xiàn)健康生育的愿望。

當(dāng)前，我國(guó)輔助生殖醫(yī)學(xué)每年貢獻(xiàn)新生人口的3%左右?！拔覀兿Ｍㄟ^(guò)不懈努力和持續(xù)創(chuàng)新，取得更多原創(chuàng)性科研成果，為我國(guó)生育問(wèn)題提供科學(xué)依據(jù)，為我國(guó)人口安全和經(jīng)濟(jì)社會(huì)的可持續(xù)發(fā)展提供強(qiáng)有力的科技支撐。”喬杰說(shuō)。

國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)“深部能源開(kāi)發(fā)巖體應(yīng)力場(chǎng)透明解析技術(shù)及應(yīng)用”

“看”清巖體應(yīng)力場(chǎng)演化

本報(bào)記者 喻思南

深地能源開(kāi)發(fā)面臨的重要挑戰(zhàn)之一是開(kāi)發(fā)活動(dòng)可能誘發(fā)垮塌、瓦斯突出、沖擊地壓等工程災(zāi)害，而誘發(fā)這些災(zāi)害的根源就在于開(kāi)采引起的巖體應(yīng)力場(chǎng)演化。

然而，地下巖體不透明、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，開(kāi)采擾動(dòng)引發(fā)的巖體結(jié)構(gòu)及應(yīng)力場(chǎng)的變化就像一個(gè)“黑箱”，傳統(tǒng)技術(shù)和方法難以直觀、準(zhǔn)確和量化表征，也難以對(duì)深部開(kāi)采可能引發(fā)的工程災(zāi)害進(jìn)行超前預(yù)警和精準(zhǔn)治理。

為應(yīng)對(duì)這一制約深部能源安全高效開(kāi)發(fā)的核心難題，中國(guó)礦業(yè)大學(xué)(北京)教授鞠楊協(xié)同四川大學(xué)、深圳大學(xué)、煤炭科學(xué)技術(shù)研究院有限公司等組建研發(fā)團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)近20年攻關(guān)，發(fā)明了深部巖體結(jié)構(gòu)及應(yīng)力場(chǎng)透明解析技術(shù)，突破了工程擾動(dòng)下巖體應(yīng)力場(chǎng)演化“看不見(jiàn)、摸不著”、難以量化解析的難關(guān)。

鞠楊說(shuō)，為了實(shí)現(xiàn)“透視”巖石復(fù)雜結(jié)構(gòu)與應(yīng)力場(chǎng)演化的目標(biāo)，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)研發(fā)了國(guó)際首臺(tái)套真三軸擾動(dòng)荷載下巖石原位CT成像實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，解決了巖石復(fù)雜結(jié)構(gòu)演化精細(xì)識(shí)別和準(zhǔn)確刻畫(huà)的難題；發(fā)明了巖石三維應(yīng)力場(chǎng)透明解析方法與裝置，攻克了現(xiàn)有技術(shù)無(wú)法獲取擾動(dòng)荷載下巖石內(nèi)部三維應(yīng)力場(chǎng)演化的難題，實(shí)現(xiàn)了巖石應(yīng)力場(chǎng)透明解析方法和裝置“從0到1”的突破。

“有了這些技術(shù)，我們就能像醫(yī)生一樣，使用CT等各種儀器設(shè)備‘透視’巖石內(nèi)部結(jié)構(gòu)及應(yīng)力演化行為，找到引發(fā)巖石災(zāi)變的內(nèi)在原因，并作出災(zāi)害的研判和預(yù)警?！本蠗钫f(shuō)。

該技術(shù)推廣應(yīng)用成效如何？國(guó)家能源集團(tuán)神東保德煤礦是我國(guó)特大型高瓦斯礦井，這里開(kāi)采擾動(dòng)應(yīng)力錯(cuò)綜復(fù)雜，瓦斯含量高、精準(zhǔn)治理困難。研究團(tuán)隊(duì)與現(xiàn)場(chǎng)工程技術(shù)人員緊密合作，指導(dǎo)了定向鉆孔、采動(dòng)卸壓抽采等工藝措施，瓦斯被精準(zhǔn)高效地抽采出來(lái)，確保了大型自動(dòng)化和智能化采煤設(shè)備的安全使用。瓦斯治理理念實(shí)現(xiàn)了由“經(jīng)驗(yàn)化”向“科學(xué)化”的轉(zhuǎn)變，為煤礦安全高效生產(chǎn)提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。

在勝利油田，針對(duì)非常規(guī)油氣開(kāi)發(fā)過(guò)程中面臨儲(chǔ)層改造技術(shù)挑戰(zhàn)多、采收效果評(píng)價(jià)難等問(wèn)題，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)與油田技術(shù)人員密切合作攻關(guān)，運(yùn)用該項(xiàng)目技術(shù)和成果，指導(dǎo)和優(yōu)化了儲(chǔ)層壓裂設(shè)計(jì)方案，大幅提升了油藏采收率。

“隨著能源開(kāi)發(fā)不斷向地球更深部進(jìn)軍，超高溫、超高壓、強(qiáng)擾動(dòng)等更加嚴(yán)苛條件突顯，巖體應(yīng)力場(chǎng)演化變得愈加復(fù)雜，深部巖體災(zāi)害防控將面臨更大挑戰(zhàn)。”鞠楊說(shuō)，目前，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)正在有針對(duì)性地開(kāi)展深入研究，進(jìn)一步提升和完善巖體應(yīng)力場(chǎng)透明解析與災(zāi)變透明推演技術(shù)，以適應(yīng)更嚴(yán)苛環(huán)境的需要。

作為一種基礎(chǔ)通用性技術(shù)，該項(xiàng)目成果不僅在解決深部能源開(kāi)發(fā)災(zāi)害防治等關(guān)鍵問(wèn)題上發(fā)揮了重要作用，還拓展應(yīng)用于川藏鐵路、城市地鐵等國(guó)家重大工程和重點(diǎn)民生工程，有效提升了工程安全性。

鞠楊介紹，戰(zhàn)略性礦產(chǎn)資源開(kāi)發(fā)、地?zé)衢_(kāi)發(fā)、二氧化碳地質(zhì)封存與利用對(duì)保障我國(guó)能源安全和實(shí)現(xiàn)“雙碳”目標(biāo)具有重大意義，其核心技術(shù)均涉及巖體擾動(dòng)應(yīng)力場(chǎng)的定量表征問(wèn)題。通過(guò)“看”清巖體結(jié)構(gòu)及應(yīng)力場(chǎng)演化，有助于實(shí)現(xiàn)能源安全高效開(kāi)發(fā)和災(zāi)害源頭治理及主動(dòng)防控。

國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)“玉米單倍體育種高效技術(shù)體系創(chuàng)建及規(guī)?；瘧?yīng)用”

玉米育種跑出“加速度”

本報(bào)記者 蔣建科

玉米品種是一般由兩個(gè)親本純合自交系組配而成的雜交種，一般需要8個(gè)世代以上連續(xù)自交才能獲得純系。這個(gè)方法雖然容易操作，但周期長(zhǎng)、速度慢。因此，如何研發(fā)出快速而先進(jìn)的玉米育種技術(shù)成為焦點(diǎn)。由中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)教授陳紹江聯(lián)合李建生、劉晨旭、才卓、黎亮和段民孝等國(guó)內(nèi)骨干研究單位的專(zhuān)家，通過(guò)長(zhǎng)期協(xié)同攻關(guān)，終于研發(fā)成功玉米單倍體育種高效技術(shù)體系，只需2個(gè)世代即可獲得育種所需純系，讓玉米育種跑出“加速度”。

陳紹江介紹，染色體是遺傳物質(zhì)的載體，一般情況下，植物細(xì)胞二倍體的染色體成對(duì)存在，而單倍體的染色體成單存在。單倍體雖然可以生長(zhǎng)但一般高度不育，難以獲得種子，而通過(guò)特殊技術(shù)讓染色體加倍使其“脫單”，恢復(fù)至正常的二倍體狀態(tài)，就能產(chǎn)生DH(加倍單倍體)純系種子，進(jìn)一步即可作為育種材料培育新品種，所以單倍體技術(shù)又稱(chēng)為雙單倍體技術(shù)或DH技術(shù)。

自然出現(xiàn)單倍體的概率太低，難以達(dá)到育種需求。為此，科學(xué)家先后嘗試了多種單倍體技術(shù)路徑，雖取得了一定進(jìn)展，但因操作復(fù)雜、易受遺傳背景影響等，限制了廣泛應(yīng)用。

團(tuán)隊(duì)主攻方向是雜交誘導(dǎo)單倍體快速育種技術(shù)。該技術(shù)的基礎(chǔ)是上世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)的原始玉米誘導(dǎo)材料，利用誘導(dǎo)材料花粉與其他玉米雜交后，雜交當(dāng)代果穗上就可產(chǎn)生一定比例的母本單倍體種子。該技術(shù)涉及單倍體誘導(dǎo)、鑒別和加倍三大環(huán)節(jié)，技術(shù)瓶頸首先是原始誘導(dǎo)系的誘導(dǎo)率很低，且單倍體誘導(dǎo)的遺傳基礎(chǔ)不明確；其次是雜交誘導(dǎo)當(dāng)代籽粒中，單倍體少且與二倍體隨機(jī)出現(xiàn)，通常依賴(lài)原有顏色基因標(biāo)記進(jìn)行挑選，但不易準(zhǔn)確區(qū)分，需要尋找穩(wěn)定可靠的高效鑒別標(biāo)記系統(tǒng)；最后是自然條件下，單倍體一般高度不育，繁殖困難。

針對(duì)這些問(wèn)題，團(tuán)隊(duì)聚焦高效技術(shù)的體系化研發(fā)，取得了覆蓋全技術(shù)鏈的創(chuàng)新成果。在單倍體誘導(dǎo)系創(chuàng)制方面，通過(guò)創(chuàng)新表型選擇方法、發(fā)明分子標(biāo)記輔助選育方法，先后培育了三代單倍體誘導(dǎo)系，將單倍體誘導(dǎo)效率提高到20%以上，不僅開(kāi)啟了我國(guó)單倍體育種的先河，也為單倍體育種技術(shù)的規(guī)?；瘧?yīng)用提供了核心材料。團(tuán)隊(duì)還成功克隆2個(gè)關(guān)鍵誘導(dǎo)基因，解析了誘導(dǎo)的遺傳基礎(chǔ)，占領(lǐng)了技術(shù)制高點(diǎn)，而且通過(guò)跨物種驗(yàn)證，為不同作物單倍體快速育種技術(shù)的創(chuàng)建開(kāi)辟了新路徑。

在鑒別和加倍技術(shù)方面，基于前期研究發(fā)現(xiàn)的籽粒油分花粉直感現(xiàn)象，團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先提出利用雜交當(dāng)代遺傳效應(yīng)進(jìn)行單倍體鑒選的技術(shù)原理，并由此發(fā)明了基于籽粒油分標(biāo)記的單倍體籽粒篩選方法，合作開(kāi)發(fā)了全自動(dòng)單倍體籽粒鑒別裝備，實(shí)現(xiàn)了單倍體籽粒高通量、自動(dòng)化鑒別。團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步發(fā)明了單倍體幼胚鑒別加倍一體化組培方法，實(shí)現(xiàn)了快速高效的工廠(chǎng)化大規(guī)模DH純系創(chuàng)制。

育種實(shí)踐是技術(shù)價(jià)值的試金石。團(tuán)隊(duì)通過(guò)技術(shù)培訓(xùn)和科企合作，在國(guó)內(nèi)數(shù)十家玉米種子骨干企業(yè)建立了單倍體育種技術(shù)平臺(tái)，大幅提高了企業(yè)育種研發(fā)的效率。同時(shí)，大批DH純系創(chuàng)制和雜交種的育成及大規(guī)模推廣，為我國(guó)玉米增產(chǎn)增收注入了新的動(dòng)能。

這項(xiàng)成果凝結(jié)著幾代科研人員的持續(xù)努力，以及完成單位之間的精誠(chéng)合作。陳紹江表示，將玉米單倍體育種的成功經(jīng)驗(yàn)拓展到更多作物是團(tuán)隊(duì)下一步攻關(guān)的方向。未來(lái)，希望創(chuàng)建通用型跨作物單倍體快速育種技術(shù)體系，為我國(guó)種業(yè)科技創(chuàng)新貢獻(xiàn)力量。

國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)“多語(yǔ)種智能語(yǔ)音關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化”

提升人機(jī)交互語(yǔ)義理解的準(zhǔn)確率

本報(bào)記者 谷業(yè)凱

在安徽合肥大蜀山腳下，科大訊飛有限公司的研發(fā)人員正在緊張有序地工作。辦公區(qū)里張貼著不少技術(shù)海報(bào)，白板上寫(xiě)滿(mǎn)了各類(lèi)公式，墻壁上印著一句話(huà)“用正確的方法，做有用的研究”，字體不大卻十分醒目。

語(yǔ)音是人類(lèi)最自然便捷的溝通方式之一，也是智能設(shè)備人機(jī)交互的關(guān)鍵入口。多語(yǔ)種智能語(yǔ)音技術(shù)對(duì)于手機(jī)、家電、汽車(chē)等產(chǎn)業(yè)升級(jí)和產(chǎn)品“出?！本哂兄匾闹巫饔?。科大訊飛以“十年磨一劍”的決心，聯(lián)合國(guó)內(nèi)高校院所和企業(yè)，在多語(yǔ)種智能語(yǔ)音關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)創(chuàng)新突破，使我國(guó)在該領(lǐng)域的整體技術(shù)達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平。

語(yǔ)音識(shí)別研究中，遠(yuǎn)場(chǎng)、噪聲、多人語(yǔ)音混疊等現(xiàn)象導(dǎo)致的“雞尾酒會(huì)”效應(yīng)是一項(xiàng)極具挑戰(zhàn)性的難題?！氨热纾筒蜋C(jī)器人來(lái)到一群顧客的中間，每個(gè)人都在講話(huà)，聲音非常嘈雜，這就是‘雞尾酒會(huì)’效應(yīng)的典型場(chǎng)景。機(jī)器人很難識(shí)別、服務(wù)客戶(hù)的語(yǔ)音需求?！笨拼笥嶏w董事長(zhǎng)劉慶峰舉例說(shuō)。為此，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性提出了多通道語(yǔ)音信號(hào)時(shí)空分離建模方法，用算法將不同說(shuō)話(huà)人、噪聲等語(yǔ)音信號(hào)精確分離，并實(shí)現(xiàn)解耦建模，大幅提升了復(fù)雜場(chǎng)景語(yǔ)音識(shí)別和個(gè)性化語(yǔ)音合成的效果。

劉慶峰介紹：“在工業(yè)領(lǐng)域，我們利用這項(xiàng)技術(shù)可以在上百米的距離判斷是否出現(xiàn)氣體泄漏，目前已在石化領(lǐng)域得到應(yīng)用；在消費(fèi)側(cè)，導(dǎo)航軟件得以通過(guò)少量的樣本學(xué)習(xí)來(lái)‘捕捉’人物韻律和音色特點(diǎn)，進(jìn)而合成個(gè)性化語(yǔ)音。”

在多語(yǔ)種智能系統(tǒng)構(gòu)建過(guò)程中，語(yǔ)料匱乏、數(shù)據(jù)稀缺也是一大障礙。劉慶峰帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從底層入手，設(shè)計(jì)出全新的多語(yǔ)種通用音素體系和基本語(yǔ)言單元，顯著提升了小語(yǔ)種語(yǔ)音系統(tǒng)的性能?！澳壳埃覀兊亩嗾Z(yǔ)種智能語(yǔ)音技術(shù)已經(jīng)能實(shí)現(xiàn)69個(gè)小語(yǔ)種的能聽(tīng)會(huì)說(shuō)?！笨拼笥嶏w研究院院長(zhǎng)劉聰說(shuō)。

深層次語(yǔ)義理解是人機(jī)交互場(chǎng)景對(duì)語(yǔ)音技術(shù)更高的要求。“過(guò)去我們要先把語(yǔ)音識(shí)別成文字，經(jīng)過(guò)翻譯，再把它讀出來(lái)，這是一個(gè)個(gè)分離的過(guò)程，也會(huì)造成不少歧義?！眲c峰解釋?zhuān)艾F(xiàn)在，我們通過(guò)語(yǔ)音語(yǔ)義聯(lián)合建模，使歧義大幅減少，還能把一些專(zhuān)業(yè)性的知識(shí)融入其中，有效提升了語(yǔ)音交互、語(yǔ)音翻譯等場(chǎng)景下語(yǔ)義理解的準(zhǔn)確率。”

該項(xiàng)目還建立了自主可控的智能語(yǔ)音技術(shù)體系和產(chǎn)業(yè)生態(tài)。智能翻譯每年提供服務(wù)51.5億次，語(yǔ)音同傳服務(wù)全球50余個(gè)國(guó)家超4億觀眾。項(xiàng)目支持各主流手機(jī)廠(chǎng)商累計(jì)激活設(shè)備超10億臺(tái)，車(chē)載智能化產(chǎn)品累計(jì)前裝超5300萬(wàn)套，開(kāi)創(chuàng)了翻譯機(jī)、智能錄音筆等智能硬件新品類(lèi)，輸入法語(yǔ)音每天交互次數(shù)超10億次?？拼笥嶏w還承建了國(guó)家新一代人工智能開(kāi)放創(chuàng)新平臺(tái)，已聚集實(shí)名認(rèn)證開(kāi)發(fā)者700.7萬(wàn)人。

“雖然取得了一些成績(jī)，但語(yǔ)音技術(shù)還有巨大發(fā)展空間，我們還在持續(xù)向前探索。”劉慶峰表示，在人工智能大模型等技術(shù)飛速發(fā)展的今天，團(tuán)隊(duì)將在源頭技術(shù)研發(fā)、生態(tài)構(gòu)建、產(chǎn)業(yè)應(yīng)用落地方面繼續(xù)努力，持之以恒推動(dòng)人工智能技術(shù)和產(chǎn)業(yè)向前發(fā)展。

來(lái)源：人民日?qǐng)?bào)