全球首例人胚胎干細胞來源肝細胞治療肝衰竭成功

中新網(wǎng)長沙8月25日電 (張瑩洪雷)位于湖南長沙的人類干細胞國家工程研究中心25日發(fā)布消息稱，“利用人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化的肝細胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項目治療的首位患者，目前生存狀況良好，細胞治療被證明安全有效。這是全世界第一例得到人胚胎干細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。

中國是肝病大國，每年終末期肝病新增數(shù)量超過600萬例，原位肝移植仍是目前最有效的治療方法，但肝源十分匱乏。人類干細胞國家工程研究中心成功將人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化為肝臟細胞，為治療終末期肝病提供安全、穩(wěn)定、充足的細胞來源，與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的臨床合作有望打破肝衰竭治療瓶頸。

陳先生接受人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化的肝細胞制劑治療。人類干細胞國家工程研究中心 供圖

家住湖南邵陽市綏寧縣武陽鎮(zhèn)的陳先生，就是此次得到人胚胎干細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。2022年5月，經(jīng)過醫(yī)療專家組和研究團隊評估商議，并與患者及家屬充分知情溝通，陳先生在26日、29日接受兩次人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化的肝細胞制劑治療。治療后1個多月，他各項指標恢復(fù)良好順利出院，至8月24日已經(jīng)隨訪到干細胞治療后3個月，綜合8個訪試點結(jié)果，細胞治療安全且有效。

人類干細胞國家工程研究中心主任盧光琇表示，用于治療的細胞制劑來源于人胚胎干細胞。這是一種來自受精5至6天胚胎的內(nèi)細胞團，又被稱為神奇的“萬能細胞”，能在體外無限擴增，并被誘導(dǎo)分化為人類機體幾乎所有的細胞類型，也包括肝細胞在內(nèi)，因此可為治療終末期肝病的提供穩(wěn)定、充足的細胞來源。移植后的肝細胞，可發(fā)揮功能替代作用支持肝組織修復(fù)、改善凝血功能，還可以分泌多種細胞因子，促進肝細胞增殖，同時發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從多方面協(xié)助修復(fù)肝臟。

陳先生在位于湖南邵陽市綏寧縣的家中。人類干細胞國家工程研究中心 供圖

此前的臨床前有效性研究已證明，肝臟細胞制劑能顯著提高肝衰動物模型的存活率——與對照組僅6.67%的生存率相比，治療組生存率大幅提升到了68.89%，同時肝功能和凝血功能得到改善，起到了保護肝臟并促進肝臟細胞再生的作用。

負責(zé)該臨床研究的中南大學(xué)湘雅醫(yī)院感染科主任黃燕表示，該項目自2019年6月向中國國家衛(wèi)健委申報臨床研究備案，歷經(jīng)兩年的反復(fù)修訂，于2022年4月13日正式啟動。從5月起，項目招募10名患者，隨訪時間1年，除陳先生外第二例患者已于7月18日開展治療，目前無不良反應(yīng)，消化道癥狀減輕，凝血功能及肝功能顯著改善，即將出院。

人類干細胞國家工程研究中心副主任林戈表示，此項目使用的肝細胞制劑按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定(GMP)》要求進行生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量已通過中國食品藥品檢定研究院復(fù)核，具備成熟肝細胞功能，現(xiàn)已完成制劑工藝、細胞生物鑒定、特性分析等各項試驗，可替代人體肝細胞。

目前，全世界尚無胚胎干細胞相關(guān)細胞制劑上市。人類干細胞國家工程研究中心將加快推進人胚胎干細胞衍生的肝細胞治療肝衰的新藥申報進程，有望早日應(yīng)用于臨床，給各種原因?qū)е碌募毙愿喂δ芩ソ呋颊邘韼椭?/p>

據(jù)悉，人類干細胞國家工程研究中心團隊于1999年成功構(gòu)建世界首個人類治療性克隆胚，于2002年建立中國首株人胚胎干細胞系，相關(guān)成果獲《華爾街日報》《泰晤士報》《Science》雜志等世界各大主流媒體報道，并在當時促使美國調(diào)整胚胎干細胞研究政策，掀起干細胞熱潮。